Prevención de la formación de fibras amiloides por la Chaperonina Citosólica Eucariota (CCT)

Abstract

Trabajo de investigación para optar al grado de Máster Oficial, dirigido por Begoña Sot Sanz y José María Valpuesta. Actualmente se conocen gran cantidad de enfermedades neurodegenerativas, siendo las más importantes por su frecuencia y/o gravedad el Alzheimer, Parkinson, Huntington y la esclerosis lateral amiotrófica. Se cree que son el resultado de procesos anormales como el mal plegamiento y agregación de las proteínas neuronales. Las proteínas defectuosamente procesadas se acumulan fácilmente cuando los mecanismos celulares para su eliminación son ineficaces (Arana and Teruel 2000). El Parkinson (PD) es una forma de enfermedad neurodegenerativa cerebral de los humanos, que está relacionada con la edad y afecta aproximadamente a 4 millones de personas en el mundo, con una mayor prevalencia en los hombres (Recchia, Debetto et al. 2004). Diferentes investigaciones han convergido en que la patogénesis de esta enfermedad se caracteriza por la agregación anormal de las proteínas que forman depósitos que contienen fibras amiloides insolubles (80 – 150 Å) con unas parecidas características morfológicas. Se ha vinculado al desarrollo del Parkinson a la proteína α-sinucleína, en particular a su mutante sinucleína A53T (SyA53T) (donde un residuo de Alc en la posición 53 ha sido sustituido por uno de Thr). CCT actúa sobre las proteínas es a través de su capacidad de utilizar la energía producida por el ATP (Trifosfato de adenosina), de manera similar a la de GroEL (Melki and Cowan 1994); (Tian, Vainberg et al. 1995); (Farr, Scharl et al. 1997). Aproximadamente el 15% de las proteínas mal plegadas que son asistidas por CCT se encuentran en un rango molecular entre 30 – 60 KDa. Según (Thulasiraman, Yang et al. 1999) el 15% de la nueva síntesis de proteínas requiere la acción de CCT durante el plegado, por lo que el rango de proteínas desplegadas reconocidas por CCT es menor que el de la chaperonina GroEL siendo éste de un 30 a 50% de proteínas totales (Viitanen, Gatenby et al. 1992); (Horwich A, Low K et al. 1993).